2020年四川省科学技术奖提名公示内容
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提名奖种 | □自然科学类 □技术发明类 ☑科技进步类 |
项目名称 | 骨髓间充质干细胞对重型脑外伤治疗策略的研究 |
主要完成人 | 刘阳、王童、吴贵强、曾令勇、徐剑峰、张海、钟俊、邓李、张波、高阳、曹辉 |
主要完成单位 | 绵阳市第三人民医院 |
提名单位 | 绵阳市科学技术局 |
提名意见 | 本项目依托国家自然基金、四川省医学会、四川省卫健委等基金项目构建以“骨髓间充质干细胞对重型脑外伤治疗策略的研究”体系：从不同神经营养因子与骨髓间充质干细胞搭配，从不同使用方式、不同时间、不同剂量、不同次数、不同间隔周期等方面进行干预，从动物模型、行为学评分、细胞水平、蛋白水平、神经功能水平多个层次进行研究相互印证，以了解干细胞在损伤脑组织内的增殖、分化、迁徙情况，构建了一套全面化的治疗方案，为该项目的临床实践提供了更多的理论基础，国内外未见有相关系统化研究。 本项目创新度高，成果整体经过四川省卫生健康政策和医学情报研究所鉴定，总体技术达到国内先进水平，相关成果为下一步的临床应用研究提供了指导性的基础理论信息，同时该技术平台为神经科学研究提供了有力的支持，可广泛应用于广大医学院校干细胞转化治疗重型脑外伤的基础研究。研究成果在国内外学术期刊发表论文20余篇，并培养博士研究生1名，硕士研究生11名。项目成果在国内多家单位得到推广应用，取得了一定的经济效益和很好的社会效益；同时在省内外多家教学医院及三甲医院进行推广，获得了良好的学术评价。 |
项目简介 | 严重颅脑创伤是世界范围内的公共健康问题，它是引起死亡和残疾的主要原因之一。常规消水肿等治疗手段虽然对部分患者有不同程度的疗效，但难以达到令人满意的效果。干细胞具有自我更新和多向分化的潜能，其发现和在实验及临床中的应用，为中枢神经系统损伤的治疗带来了新的希望。目前应用干细胞修复中枢神经系统损伤已形成了移植外源性干细胞的“替代治疗”和激活内源性干细胞的“补充治疗”两种思路，以产生的新生神经元替代受损神经元从而修复神经功能碍。本项目依托国自然、四川省卫健委、四川省医学会等部、省、市级等二十多项基金项目，预期构建以“骨髓间充质干细胞对重型脑外伤治疗策略的研究”体系，以不同神经营养因子与骨髓间充质干细胞搭配，从不同使用方式、不同时间、不同剂量、不同次数、不同间隔周期等方面进行干预，从动物模型、行为学评分、细胞水平、蛋白水平、神经功能水平多个层次进行研究相互印证，以了解干细胞的在损伤脑组织内的增值、分化、迁徙情况。目前以得出以下研究成果：一、经过不同联合对比试验，bFGF联合治疗较单独使用骨髓间充质干细胞或神经营养因子时神经元转化效果明显，且对重型脑外伤大鼠神经功能恢复效果更佳，国内外罕有相关研究。二、将骨髓间充质干细胞，分别从不同时间、不同剂量、不同给药途径、不同次数、不同间隔周期进一步研究：1.经过不同联合对比试验，证明以bFGF修饰的骨髓间充质干细胞转化为神经元效果明显，且对重型脑外伤大鼠神经功能恢复效果最明显；2.以不同方式对重型脑外伤大鼠进行注射bFGF修饰的骨髓间充质干细胞，得出以脑室内注射效果最佳；3.以不同时间对重型脑外伤大鼠进行注射bFGF修饰的骨髓间充质干细胞，得出外伤后24h给药疗效最佳；4.以不同剂量对重型脑外伤大鼠进行注射bFGF修饰的骨髓间充质干细胞，得出外伤后予以1×106剂量浓度疗效果最为明显；5.以不同次数对重型脑外伤大鼠进行注射bFGF修饰的骨髓间充质干细胞，得出重型脑外伤后予以2次注射效果最佳；6.以不同间隔周期对重型脑外伤大鼠进行注射bFGF修饰的骨髓间充质干细胞，得出重型脑外伤后以2周为间隔周期注射治疗效果最佳。三、选用不同神经因子对脑内源性神经干细胞分化为神经元有明显的促进作用：1.NGF及EGF对神经干细胞分化为神经元有明显的促进作用，且联合两种不同神经因子效果更明显；2.NGF及bFGF对神经干细胞分化为神经元有明显的促进作用，且联合两种不同神经因子效果更明显。联合两种不同神经因子效果更明显，国内外罕有相关研究。该项目为治疗重型脑外伤，构建了一套全面化的治疗方案，为该项目的临床实践提供了更多的理论基础，国内外未见有相关系统化研究。 |
客观评价 | 整个项目创新度高，国内外少见有研究探索不同神经营养因子与骨髓间充质干细胞联合应用于脑外伤，且从不同治疗方案进行研究，构建了一套整体化的治疗方案，为治疗干细胞治疗重型脑外伤的临床应用提供了理论依据。本项目将重点着眼于重型脑外伤的治疗，基于项目研究成果，目前已发表SCI及国内核心期刊论文数篇，被国内同行下载数百次，引用数十次，具有很高的学术水平。项目实验技术方面从动物模型、行为学评分、细胞水平、蛋白水平、神经功能水平多个层次进行研究相互应证明，采用流式细胞技术、免疫荧光双标技术、蛋白质免疫印迹技术、细胞凋亡检测技术、电镜技术、膜片钳技术等多个层次研究干细胞在动物模型中的增殖、分化、迁移以及与周围环境的相互影响等，为寻找合理高效的重型脑外伤治疗途径，深入地探索了机制。本课题的基础研究成果为干细胞转化治疗的深入研究及应用于临床奠定了基础。 |
应用情况 | 分别在绵阳市第三人民医院、四川大学华西医院、四川省人民医院、西南医科大学附属医院、德阳市人民医院、遂宁市中心医院、三台县人民医院等多家大型医疗机构推广应用。 |
知识产权（标准）类别 | 知识产权（标准）具体名称 | 国家 （地区） | 授权号（标准编号） | 授权（标准发布）日期 | 证书编号（标准批准发布部门） | 权利人（标准起草单位） | 发明人（标准起草人） | 发明专利（标准）有效状态 |
论文 | Basic fibroblast growth factor increases the transplantation‑mediated therapeutic effect of bone mesenchymal stem cells following traumatic brain injury. | 国外 | 2014 | Mol Med Rep | 刘阳 | 见刊 | ||
论文 | FUNCTIONAL RECOVERY AND NEURONAL REGENERATION OF A RAT MODEL OF EPILEPSY BY TRANSPLANTATION OF HES1-DOWN REGULATED BONE MARROW STR CELLS | 国外 | 2011 | NEUROSCIENCE | 龙乾发 刘阳 | 见刊 | ||
论文 | The tropism of neurally differentiated bone marrow stromal cells towards C6 glioma | 国外 | 2012 | NEUROSCIENCE LETTERS | 龙乾发 刘阳 | 见刊 | ||
论文 | 不同时间移植骨髓间充质干细胞治疗脑外伤 | 国内 | 2015 | 中华神经外科疾病研究杂志 | 刘阳 | 见刊 | ||
论文 | 不同途径移植bFGF修饰骨髓间充质干细胞治疗重型脑外伤的对比研究 | 国内 | 2015 | 海南医学 | 刘阳 | 见刊 | ||
论文 | 不同数量骨髓间充质干细胞治疗重型脑外伤的对比研究 | 国内 | 2014 | 四川医学 | 刘阳 | 见刊 | ||
论文 | 神经生长因子与表皮生长因子干预创伤性脑损伤后内源性神经干细胞增殖的研究 | 国内 | 2012 | 中国组织工程研究 | 刘阳 | 见刊 | ||
论文 | 外源性神经生长因子和碱性成纤维细胞生长因子联合应用促进重型脑创伤模型大鼠内源性脑细胞的增殖 | 国内 | 2019 | 中国组织工程研究 | 王童 刘阳 | 见刊 | ||
论文 | 神经营养因子对脑外伤后神经发生及功能障碍治疗进展 | 国内 | 2018 | 四川精神卫生 | 王童 刘阳 | 见刊 | ||
论文 | 骨髓间充质干细胞治疗脑出血后神经功能障碍的研究进展 | 国内 | 2019 | 四川精神卫生 | 王童 刘阳 | 见刊 | ||
论文 | 大鼠骨髓间充质干细胞分化的神经细胞在体外对 C6 胶质瘤细胞的趋向性 | 国内 | 2011 | 国际神经病学神经外科学杂志 | 钟俊 刘阳 | 见刊 |
主要完成单位及 创新推广贡献 | 绵阳市第三人民医院 |
1.应用骨髓间充质干细胞与不同神经营养因子联合治疗重型脑外伤，证明以bFGF修饰的骨髓间充质干细胞转化神经元效果明显，且对重型脑外伤大鼠神经功能恢复效果最明显。2.将bFGF修饰骨髓间充质干细胞，分别从不同时间、不同剂量、不同给药途径、不同次数、不同间隔周期进一步治疗重型脑外伤大鼠模型，构建了一套全面化的治疗方案，为该项目的临床实践提供了更多的理论基础。3.不同神经因子对脑内源性神经干细胞分化为神经元有明显的促进作用，对脑内源性干细胞的增值、分化、迁徙有一定影响，且联合两种不同神经因子效果更明显；4.从动物模型、行为学评分、细胞水平、蛋白水平、神经功能水平多个层次进行研究相互印证，采用流式细胞技术、免疫荧光双标技术、蛋白质蛋白质免疫印迹技术、细胞凋亡检测技术、电镜技术、膜片钳技术等多个层次研究神经干细胞在动物模型中的增殖、分化、迁移以及与周围环境的相互影响等，为寻找合理高效的脑外伤治疗途径，深入地探索了机制。5.从基础动物模型研究出发，多种方法比较其疗效，成功探索出一套可行的、有效的治疗方案，以期运用于临床当中。 |
姓名 | 刘阳 | 排名 | 1 | 行政职务 | 科室主任 | 技术职称 | 主任医师 |
工作单位 | 绵阳市第三人民医院 | 完成单位 | 绵阳市第三人民医院 | ||||
对本项目贡献 | 作为课题负责人，完成了本研究课题总体设计、实施方案、统计分析与论文撰写。 作为课题总负责人，大量查阅文献设计了整个课题框架，构建了一个可行性高、创新度高的实验课题。整体掌控实验进度，对神经营养因子的选择；骨髓间充质干细胞的分离、鉴定、培养；大鼠脑外伤模型的建立等进行了大量预备工作。并且在检测各个层次实验指标中，充分分析问题，保障了实验平稳进行。总结数据，归纳整理分析，发表相关论文。 | ||||||
姓名 | 王童 | 排名 | 2 | 行政职务 | 技术职称 | 医师 | |
工作单位 | 绵阳市第三人民医院 | 完成单位 | 绵阳市第三人民医院 | ||||
对本项目贡献 | 作为项目完成人之一，主要参与协助实验技术指导，主要参与协助实验，在骨髓间充质干细胞的分离、培养、鉴定中，应用流式细胞技术良好的分离鉴定了成熟的骨髓间充质干细胞，在动物模型制作中参考大量文献，保证脑外伤模型的成功建立，并选择合适的动物行为学实验进行评分，了解大鼠神经功能的恢复情况。对各项数据进行收集整理与分析，并参加了该项目临床推广应用。 | ||||||
姓名 | 吴贵强 | 排名 | 3 | 行政职务 | 大外科主任 | 技术职称 | 主任医师 |
工作单位 | 绵阳市第三人民医院 | 完成单位 | 绵阳市第三人民医院 | ||||
对本项目贡献 | 作为项目完成人之一，参与了设计及实验研究方案的制定，协助实验技术指导，参与神经营养因子的选择；骨髓间充质干细胞的分离、鉴定、培养。对论文的写作提供思考方向。 | ||||||
姓名 | 曾令勇 | 排名 | 4 | 行政职务 | 科室副主任 | 技术职称 | 副主任医师 |
工作单位 | 绵阳市第三人民医院 | 完成单位 | 绵阳市第三人民医院 | ||||
对本项目贡献 | 作为项目完成人之一，参与了设计及实验研究方案的制定，协助实验技术指导，参与神经营养因子的选择；骨髓间充质干细胞的分离、鉴定、培养。对论文的写作提供思考方向。 | ||||||
姓名 | 徐剑峰 | 排名 | 5 | 行政职务 | 科室副主任 | 技术职称 | 副主任医师 |
工作单位 | 绵阳市第三人民医院 | 完成单位 | 绵阳市第三人民医院 | ||||
对本项目贡献 | 作为项目完成人之一，参与了设计及实验研究方案的制定，协助实验技术指导，参与大鼠脑外伤模型的建立等进行了大量预备工作。并且在检测各个层次实验指标中，提供技术支持，保证检测顺利进行。 | ||||||
姓名 | 张海 | 排名 | 6 | 行政职务 | 科室副主任 | 技术职称 | 副主任医师 |
工作单位 | 绵阳市第三人民医院 | 完成单位 | 绵阳市第三人民医院 | ||||
对本项目贡献 | 作为项目完成人之一，参与了设计及实验研究方案的制定，协助实验技术指导，参与大鼠脑外伤模型的建立等进行了大量预备工作。并且在检测各个层次实验指标中，提供技术支持，保证检测顺利进行。 | ||||||
姓名 | 钟俊 | 排名 | 7 | 行政职务 | 技术职称 | 主治医师 | |
工作单位 | 绵阳市第三人民医院 | 完成单位 | 绵阳市第三人民医院 | ||||
对本项目贡献 | 作为项目完成人之一，主要参与协助实验技术指导，主要参与协助实验，在骨髓间充质干细胞的分离、培养、鉴定中，应用流式细胞技术良好的分离鉴定了成熟的骨髓间充质干细胞，在动物模型制作中参考大量文献，保证脑外伤模型的成功建立。 | ||||||
姓名 | 邓李 | 排名 | 8 | 行政职务 | 技术职称 | 副主任 | |
工作单位 | 绵阳市第三人民医院 | 完成单位 | 绵阳市第三人民医院 | ||||
对本项目贡献 | 作为项目完成人之一，参与了设计及实验研究方案的制定，协助实验技术指导，参与大鼠脑外伤模型的建立等进行了大量预备工作。并且在检测各个层次实验指标中，提供技术支持，保证检测顺利进行。 | ||||||
姓名 | 张波 | 排名 | 9 | 行政职务 | 技术职称 | 主治医师 | |
工作单位 | 绵阳市第三人民医院 | 完成单位 | 绵阳市第三人民医院 | ||||
对本项目贡献 | 为项目完成人之一，参与了设计及实验研究方案的制定，协助实验技术指导，参与大鼠脑外伤模型的建立等进行了大量预备工作。并且在检测各个层次实验指标中，提供技术支持，保证检测顺利进行。 | ||||||
姓名 | 高阳 | 排名 | 10 | 行政职务 | 技术职称 | 副主任医师 | |
工作单位 | 绵阳市第三人民医院 | 完成单位 | 绵阳市第三人民医院 | ||||
对本项目贡献 | 作为项目完成人之一，参与了设计及实验研究方案的制定，协助实验技术指导，参与大鼠脑外伤模型的建立等进行了大量预备工作。并且在检测各个层次实验指标中，提供技术支持，保证检测顺利进行。 | ||||||
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姓名 | 曹辉 | 排名 | 11 | 行政职务 | 技术职称 | 主治医师 | |
工作单位 | 绵阳市第三人民医院 | 完成单位 | 绵阳市第三人民医院 | ||||
对本项目贡献 | 为项目完成人之一，参与了设计及实验研究方案的制定，进行数据收集、整理、分析，并参加了该项目临床推广应用。 | ||||||
完成人合作关系说明
项目第一完成人刘阳、项目第二完成人王童、项目第三完成人吴贵强等，自2010年起，依托国自然、四川省卫健委、四川省医学会等部、省、市级等二十多项基金项目，预期构建以“骨髓间充质干细胞对重型脑外伤治疗策略的研究”体系，在此研究方面长期开展合作。
（1）刘阳为本项目负责人，包括设计及实验研究方案的制定，负责课题组协调、组织管理及研究指导，撰写、发表相关论文SCI及核心期刊论文数篇，举办国家继续教育项目以及学术会议，并参加了该项目临床推广应用。
（2）王童为本项目第二完成人，主要参与协助实验技术指导，主要参与协助实验，应用流式细胞技术良好的分离鉴定了成熟的骨髓间充质干细胞，在动物模型制作中参考大量文献，保证脑外伤模型的成功建立，并选择合适的动物行为学实验进行评分。对各项数据进行收集整理与分析，并参加了该项目临床推广应用。
（3）吴贵强为本项目第三完成人，参与了设计及实验研究方案的制定，协助实验技术指导，并参加了该项目临床推广应用。
（4）曾令勇为本项目第四完成人，协助实验技术指导，参与神经营养因子的选择；骨髓间充质干细胞的分离、鉴定、培养。对论文的写作提供思考方向
（5）徐剑峰为本项目第五完成人，参与了设计及实验研究方案的制定，协助实验技术指导，参与大鼠脑外伤模型的建立等进行了大量预备工作。并且在检测各个层次实验指标中，提供技术支持，保证检测顺利进行。
（6）张海为本项目第六完成人，参与了设计及实验研究方案的制定，协助实验技术指导，参与大鼠脑外伤模型的建立等进行了大量预备工作。并且在检测各个层次实验指标中，提供技术支持，保证检测顺利进行。
（7）钟俊为本项目第七完成人，主要参与协助实验技术指导，主要参与协助实验，应用流式细胞技术良好的分离鉴定了成熟的骨髓间充质干细胞，在动物模型制作中参考大量文献，保证脑外伤模型的成功建立。
（8）邓李为本项目第八完成人，作为项目完成人之一，参与了设计及实验研究方案的制定，协助实验技术指导，参与大鼠脑外伤模型的建立等进行了大量预备工作。并且在检测各个层次实验指标中，提供技术支持，保证检测顺利进行。
（9）张波为本项目第九完成人，作为项目完成人之一，参与了设计及实验研究方案的制定，协助实验技术指导，参与大鼠脑外伤模型的建立等进行了大量预备工作。并且在检测各个层次实验指标中，提供技术支持，保证检测顺利进行。
（10）高阳为本项目第十完成人，作为项目完成人之一，参与了设计及实验研究方案的制定，协助实验技术指导，参与大鼠脑外伤模型的建立等进行了大量预备工作。并且在检测各个层次实验指标中，提供技术支持，保证检测顺利进行。
（11）曹辉为本项目第十二完成人，为项目完成人之一，参与了设计及实验研究方案的制定，进行数据收集、整理、分析，并参加了该项目临床推广应用。
项目实施过程中，项目成员各有分工，相互沟通合作，共同完成技术培训、实验研究、临床观察推广、论文撰写等。
上一篇：绵阳市第三人民医院关于2020年规范化培训护士录取的通知